Ein Team von Wissenschaftlern unter der Leitung des Rogel Cancer Center der University of Michigan hat einen wichtigen Bremsmechanismus identifiziert, der möglicherweise das außer Kontrolle geratene Wachstum vieler verschiedener Krebsarten stoppen könnte.
Der Durchbruch konzentriert sich auf PP2A, eine Art Enzym, das vom menschlichen Körper produziert wird und in der Lage ist, das Wachstum eines Tumors zu stoppen, indem es Proteine abbaut, die vom Krebs zur Vervielfältigung verwendet werden.
Wissenschaftler wissen seit einiger Zeit, dass bestimmte Verbindungen, die als SMAPs bezeichnet werden und kleine Molekülaktivatoren von PP2A bedeuten, in der Lage sind, die Aktivität von PP2A zu erhöhen und ihm dabei zu helfen, Krebszellen abzutöten und Tumore zu verkleinern. Es fehlte ihnen jedoch ein genaues Verständnis der Stelle auf dem Protein, an der diese Verbindungen interagieren.
Um dieses Problem zu lösen, verwendete das Team ein spezielles Mikroskop, um ein 3D-Modell eines Moleküls zu erstellen, das an bestimmten Stellen an das Protein PP2A bindet und so das Wachstum von Tumoren stoppen kann.
„Die dreidimensionalen Bilder unseres an PP2A gebundenen Werkzeugmoleküls DT-061 ermöglichten uns zum ersten Mal genau zu sehen, wie verschiedene Teile des Proteins zusammengebracht und durch die Verbindung stabilisiert wurden“, sagte der Co-Senior der Studie Autor Derek Taylor, außerordentlicher Professor an der Case Western Reserve University.
Da PP2A auch bei anderen Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzinsuffizienz und neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer gehemmt wird, hofft Taylor, dass die Struktur des DT-061-Moleküls nun bekannt ist und zur Entwicklung von Verbindungen für einen breiten Anwendungsbereich verwendet werden kann zukünftiger klinischer Behandlungen.
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